PD-1/PD-L 1免疫療法は、手術、化学療法、標的薬治療など、現在よく見られる治療手段を除いた最新の治療法である。

PD-1のフルネームはプログラム性死亡受容体1であり、英語名はprogrammed death 1であり、CD 28スーパーファミリーの重要な免疫抑制分子である。

PD−L 1の全称はプログラム死受容体−リガンド1、英語名programmed cell death−Ligand 1であり、大きさ40 kDaの第1型クロスフィルムタンパク質である。

以下、PD-1/PD-L 1の作用メカニズムについて図文の形式で説明します。

図文解釈:上図に示すように、左側はT細胞で、右側は腫瘍細胞である。T細胞は「人体衛士」と呼ばれ、人体の腫瘍細胞を識別し、殺傷攻撃を行うことができる。しかし、腫瘍細胞は比較的狡猾で、T細胞にPD-1というタンパク質があるのを見て、腫瘍細胞はPD-L 1タンパク質(PD-1の配位子)を伸ばし、2つの小さな手(PD-1とPD-L 1)が結合すると、抑制信号を提供し、T細胞のアポトーシスを誘導し、T細胞の活性化と増殖を抑制した。

これに伴い、ますます多くのT細胞が腫瘍細胞に「捕獲」されて活性を失ったため、人体の免疫力もますます低くなっている。これも腫瘍患者の免疫力が正常な人より低く、タイムリーな抗腫瘍治療を行わずに腫瘍が急速に増加した原因である。

上の図から、T細胞のPD−1タンパク質と結合しているのはPD−1阻害剤であり、腫瘍細胞のPD−L 1タンパク質と結合しているのはPD−L 1阻害剤であることがわかる。このような結合方式は、もともと腫瘍細胞に拉致されたT細胞を自由にし、武器を持って腫瘍細胞を再認識し、攻撃して殺傷することができる。

PD-1/PD-L 1免疫抑制剤の作用は腫瘍細胞とT細胞の結合を遮断し、人体の衛士T細胞が正常に人体内の作用を発揮できるようにし、人体の腫瘍細胞を持続的に識別し、除去することである。

3枚の小さな漫画がありますが、一緒に見てもいいです。

T細胞の機能が正常に機能している場合、腫瘍細胞を識別し、攻撃することができる。

腫瘍細胞のPD-L 1タンパク質はT細胞上のPD-1受容体と結合し、T細胞は腫瘍細胞を識別できず、腫瘍細胞は免疫脱出を開始する。

PD−1阻害剤は、PD−L 1タンパク質とPD−1受容体との結合を遮断し、T細胞を正常に機能させる。

全体的にPD-1/PD-L 1免疫抑制剤の作用を概説する:PD-1あるいはPD-L 1に対して特定の蛋白質抗体を設計して、PD-1とPD-L 1の識別過程を阻止して、部分的にT細胞の機能を回復して、それによってT細胞が腫瘍細胞を殺すことができる。