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日本CAR-T療法の概要
時間:2021-12-09 11:09:50 読みます:211回数

腫瘍免疫治療のCAR-T療法、CAR-T、全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy、すなわち嵌合抗原受容体T細胞免疫療法;嵌合抗原受容体で修飾されたT細胞は、腫瘍関連抗原を特異的に識別し、効果T細胞の標的性、殺傷活性、持続性を従来の応用免疫細胞より高くし、腫瘍局所免疫抑制微小環境を克服し、宿主の免疫耐性状態を打破することができる。現在はターゲットCD-19が用いられているが,実験室では他のターゲットを用いた研究もあり,将来的には他のより多くのより効果的な実体腫への応用が期待されている。

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血液腫瘍中のCAR-T細胞を静脈注射した後、CAR-Tは循環系の中で癌細胞と接触することができて、それによって効果を発揮することができて、例えば急淋性白血病と非霍奇金リンパ腫の充満する大きいB細胞リンパ腫の外。実体腫CAR-Tのもう一つの問題は、腫瘍組織が緻密すぎて、T細胞が腫瘍組織に入るのが難しいことである。現在臨床上CAR-T効果が比較的良い実体腫の種類は肺癌、メラニン腫、腎臓癌、卵巣癌、前立腺癌(いずれもT細胞浸潤の多い腫瘍タイプ)、および脳コラーゲン腫(頭蓋腔直接CAR-T注射可能)である。

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しかし癌を攻略する道理は任重くて道遠しで、すべての実体腫がCAR-Tによって識別されて攻略されたわけではなく、また注射後に頭痛、発熱の状況が発生し、細胞因子嵐と呼ばれている。最も一般的な副作用は細胞因子放出症候群(CRS)と神経毒性である。また,脱標的効果と挿入変異も問題である。現在CARを挿入した部分は絶えず前へ探索し,その副作用を減少させ,血液腫瘍だけでなく実体腫瘍も含めて腫瘍細胞をより効果的に識別している。

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治療の流れ

典型的なCAR-T治療プロセスは、主に以下の5つのステップに分けられる。

1分離:がん患者から免疫T細胞を分離する。

②修飾:T細胞に腫瘍細胞を識別し、同時にT細胞を活性化するキメラ抗体、すなわちCAR-T細胞を遺伝子工学技術で添加する。

③増幅:体外培養、CAR-T細胞の大量増幅。一般的に1人の患者は数十億、ひいては100億個以上のCAR-T細胞(体型が大きいほど細胞が必要になる)を必要とする。

④回送:増幅したCAR-T細胞を患者に回送する。

モニタリング:患者を厳密に監視し、特に先日の体の激しい反応をコントロールする。

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全治療期間は3~4カ月程度持続し、そのうち細胞「①抽出-②修飾-③増幅」は約5~6週間かかり、時間が長く、④回輸前にリンパ球除去化学療法を準備するのに3~4日かかり、その後回輸するのに2~14日かかり、一般的に入院1~2カ月、⑤監視制御一般退院後定期的に再検査すればよい。

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